联合治疗可以帮助克服晚期乳腺癌妇女的内分泌抵抗

　　在全球PALOMA3试验中收集的日本和韩国患者的数据表明，帕博西尼联合氟维司汀是克服激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)晚期乳腺癌妇女内分泌抵抗的有效策略。该联合治疗在亚洲人群中的疗效和安全性分析已在新加坡举行的第一届亚洲ESMO 2015年大会上公布，结果与今年早些时候在所有患者(包括亚洲和非亚洲患者)中报告的结果一致。

　　内分泌抵抗是使晚期乳腺癌更难治疗的一个主要临床问题。激素治疗通常是一种耐受性良好且易于实施的乳腺癌治疗选择，对肿瘤表达激素受体(HR)的患者，特别是HR+/HER2-亚组患者有明显的益处。对患者来说，理想的选择是一次又一次地接受内分泌治疗，只要病情有反应或保持不变。“然而，不可避免的是，几乎所有晚期患者在接受一线激素治疗后的中位数10个月出现耐药性，而在接受二线或三线激素治疗后的中位数时间要短得多，最终促使患者转向毒性更大的化疗，”该研究的作者之一、韩国高阳国立癌症中心乳腺癌中心的Jungsil Ro博士说。

　　Palbociclib是一种口服活性cdk4 /6生长信号选择性抑制剂，可阻断细胞增殖和细胞分裂。它在HR+乳腺癌细胞系中具有较高的活性，并与不同的内分泌疗法联合使用具有协同作用。

　　PALOMA3试验评估了帕博西尼和氟维司汀联合治疗在既往内分泌治疗期间进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的绝经前和绝经后妇女的安全性和有效性。到2015年3月，韩国和日本的105名亚洲患者被随机分组，74人接受帕博西尼加氟维司汀治疗，31人接受安慰剂加氟维司汀治疗。对于绝经后的妇女，这项研究确实显示了积极的结果——无进展生存率增加了一倍多。帕博西尼组患者出现了更多的不良事件，特别是血液学毒性，这很容易控制。罗说:“对于绝经前的妇女，结果看起来和绝经后的妇女一样有希望，尽管得出明确结论的人数很少。”

　　包含亚洲患者的分析很好地证实了帕博西尼联合氟维司汀是一种很有前途的治疗方法。ESMO发言人，法国维勒儒夫的Gustave Roussy研究所的Fabrice andr

　　博士说:“尽管联合用药在亚洲患者中的中位无进展生存期没有达到，但这是一个合理的治疗选择。”帕博西尼显示临床活性，毒性适中。尽管亚洲和非亚洲人群在毒性方面的差异确实很有趣，但由于非亚洲和亚洲患者中存在的差异，这项研究无法做出明确的解释。”

　　Ro说，为了支持这种药物组合比单独使用激素的优势，需要对总体生存结果进行更长时间的随访。“到目前为止，除了亚型本身HR+/HER2-乳腺癌外，我们没有预测性生物标志物来选择帕博西尼和氟维司汀的患者。我们还需要看到帕博西尼一线激素治疗的其他临床试验结果验证药物的疗效，但需要更长的时间才能得到这些结果。”

　　ESMO发言人Dr. Evandro de Azambuja是bre.a.s.t的医学主任。比利时布鲁塞尔Jules bordt研究所的数据中心，没有参与这项研究，他说:“靶向CDK4/6代表了解决内分泌抵抗的另一个有希望的选择。其他抵抗内分泌治疗的机制包括酪氨酸激酶信号的激活，PI3激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号的上调，以及ESR1的突变。”基于PALOMA-2 II期临床试验令人印象深刻的结果，palbociclib联合内分泌治疗已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。他说:“这些结果应该也有助于在亚洲国家注册联合疗法。”