新药的发现显示出对抗急性呼吸道疾病的希望

　　多伦多大学牙科学院与丹佛国家犹太健康中心(美国排名第一的呼吸研究医院)合作，发现了一种新药，可用于对抗各种炎症，并有望对抗COVID-19等急性呼吸系统疾病。

　　这种名为TAT CARMIL1的“药物”实际上是两种天然多肽的组合，当它们结合在一起时，共同作用穿透细胞膜，以抑制急性炎症反应。

　　在这项首次体外研究中，这种肽使胶原蛋白降解率降低了43%。研究人员表示，如果尽早使用，这种肽可以减轻急性炎症反应造成的一些最严重的损害。

　　急性感染会引起被称为“细胞因子风暴”的炎症反应，这个术语在COVID-19大流行期间变得流行起来。

　　这种风暴是对急性感染的自然防御反应。细胞因子是一种免疫反应细胞，但当身体受到流感、H1N1或COVID-19等感染的影响时，它会向体内释放大量不受控制的细胞因子。

　　在这些情况下，抗感染细胞因子会对身体造成严重损害——从肺组织穿孔到血管损伤和血凝块，最严重的情况会导致死亡。

　　格雷格·唐尼(Greg Downey)博士是美国国立犹太医院(National Jewish Hospital)医学系教授兼执行副总裁，负责学术事务，他是这项研究的合著者之一，他称肽的发现“令人兴奋”。

　　它的工作原理是这样的:这种肽结合了一种自然产生的蛋白质CARMIL1的片段，以及一种肽“载体”TAT，后者将CARMIL1直接带入细胞。这使得CARMIL1能够平息炎症风暴。CARMIL肽有效地阻断了被称为白细胞介素1的细胞因子家族的信号传递和大量繁殖。

　　但这一发现的独特之处在于它的精确度。TAT CARMIL1肽靶向两个受体，粘附在细胞表面和细胞底物上，并粘附在其他细胞上。

　　该研究的共同负责人、牙科学院教授克里斯·麦卡洛克(Chris McCulloch)解释说:“它工作所必需的两个受体提供了不同寻常的特异性。”“我们认为这种途径的不寻常性质可能会限制其副作用。”

　　这可能使这种肽成为一种潜在药物的异常强大的候选者。与这种肽结合使用的药物需要针对这两种受体的细胞，从而将候选药物的潜在范围从数万个缩小到数百个。

　　唐尼说:“这是处理精确问题的精确途径。”

　　接下来，研究小组希望在体外模型中追踪这种肽的成功。考虑到这种肽的广泛适用性，它可以与其他药物联合使用，如癌症或关节炎药物，这一发现可能有一天会成为对抗所有类型炎症的有用盟友。

　　不过，唐尼警告说，还有更多的工作要做。初步研究表明，当风暴停止肽作为早期干预时，它是最有效的。唐尼说，这是不切实际的:“在临床世界，现实是你没有这种奢侈。”

　　这项研究发表在《细胞报告》上，由加拿大卫生研究院资助。